یک روز پس از آن که رئیس جمهور آمریکا گفت که به باور او جمهوری اسلامی خواهان «معامله» با آمریکا است، رهبر جمهوری اسلامی گفت که اختلاف جمهوری اسلامی با آمریکا «ذاتی است، نه تاکتیکی» و رابطه با آمریکا را رد کرد.
دونالد ترامپ یکشنبهشب، یازدهم آبان، در گفتوگو با برنامه «شصت دقیقه» شبکه خبری سیبیاس گفت: «ایران میخواهد معامله کند. آنها این را نمیگویند، و احتمالاً نباید بگویند، هیچ معاملهگر خوبی چنین کاری نمیکند. اما ایران بسیار میخواهد معامله کند.» رئیسجمهور ایالات متحده در ادامه این گفتوگو بار دیگر بر از بین رفتن کامل توان هستهای ایران تأکید کرد.
روز دوشنبه ١٢ آنان، اما، در آستانه سالگرد اشغال سفارت آمریکا در تهران، علی خامنهای رهبر جمهوری اسلامی، گفت که اختلاف حکومت او با آمریکا " ذاتی" است و همکاری ایران و آمریکا تنها در صورت قطع حمایت واشینگتن از اسرائیل و خروج نیروهایش از منطقه " قابل بررسی" خواهد بود.
به گفته علی خامنهای: « تنها در صورتی که آمریکا پشتیبانی خود را از اسرائیل بهطور کامل قطع و پایگاههای نظامی خود را از منطقه جمعآوری کند و در امور آن نیز دخالت نکند، درخواست آمریکاییها برای همکاری با ایران نه در آینده نزدیک بلکه برای بعدها، قابل بررسی خواهد بود.»
رهبر جمهوری اسلامی در ادامه اظهارات افرادی که سردادن شعار (مرگ بر آمریکا) را علت «خصومت» آمریکا با جمهوری اسلامی میدانند، "وارونهنویسی تاریخ" دانست و اضافه کرد که "مسئله آمریکا با جمهوری اسلامی، ناسازگاری ذاتی و تقابل منافع" است.
علی خامنهای در ادامه هم از حمله سال ۵۸ به سفارت ایالات متحده در تهران حمایت کرد.